Совальди® (Sovaldi®)

Действующее вещество Софосбувир* (Sofosbuvir), Фармакологическая группа Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
софосбувир	400 мг
вспомогательные вещества
ядро: маннитол; МКЦ; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
оболочка пленочная: Опадрай II желтый 85F92259 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый)

Описание лекарственной формы

Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «7977» — на другой.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.

По 28 табл. во флаконе белого цвета, вместимостью 100 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащем контейнер или саше с силикагелем с надписью (латинскими буквами) «DO NOT EAT» и вкладку из полиэстера. По 1 фл. помещают в пачку картонную.

При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»:

по 28 табл. во флаконе белого цвета, вместимостью 100 мл из ПЭВП, запаянном алюминиевой фольгой, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми, содержащем контейнер или саше с силикагелем, с надписью (латинскими буквами) «DO NOT EAT» и вкладку из полиэстера. По 1 фл. помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Лечение препаратом Совальди^® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ХГС.

Взрослые. 1 табл., 400 мг, препарата Совальди^® рекомендуется принимать 1 раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не следует разжевывать или разламывать в связи с неприятным вкусом действующего вещества.

Если опоздание в приеме препарата Совальди^® составило менее 18 ч, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата Совальди^® составило более 18 ч, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.

Необходимо информировать пациента, что прием двойной дозы не рекомендуется.

Если у пациента возникла рвота в течение 2 ч после приема препарата Совальди^®, необходимо принять еще 1 дозу препарата. Если у пациента возникла рвота спустя 2 ч после приема препарата Совальди^®, нет необходимости в приеме еще 1 дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 ч).

Препарат Совальди^® должен применяться в комбинации с другими лекарственными препаратами. Монотерапия препаратом Совальди^® не рекомендуется. Также см. инструкции по медицинскому применению на лекарственные препараты, применяемые совместно с препаратом Совальди^®. Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди^®, и длительность комбинированной терапии представлены в таблице 1.

Таблица 1

Лекарственные препараты, рекомендуемые к совместному применению с препаратом Совальди^®, и длительность комбинированной терапии для взрослых пациентов

Популяция пациентов*	Терапия	Длительность, нед
Пациенты с ХГС генотипов 1,4, 5 или 6	Совальди^® + рибавирин + пэгинтерферон альфа	12^a,b
Пациенты с ХГС генотипов 1,4, 5 или 6	Совальди^® + рибавирин. Только для применения у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания»)	24
Пациенты с ХГС генотипа 2	Совальди^® + рибавирин	12^b
Пациенты с ХГС генотипа 3	Совальди^® + рибавирин + пэгинтерферон альфа	12^b
Пациенты с ХГС генотипа 3	Совальди^® + рибавирин	24
Пациенты с ХГС, ожидающие трансплантации печени	Совальди^® + рибавирин	До трансплантации печени^c

* Включает пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ.

^aДля пациентов с ХГС генотипа 1, которые ранее получали терапию, отсутствуют данные о комбинированной терапии препаратом Совальди^®, рибавирином и пэгинтерфероном альфа (см. «Особые указания»).

^bСледует учитывать возможное продление терапии сверх 12 нед и до 24 нед; особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на терапию на основе интерферона (например, распространенный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B, предшествующий нулевой ответ на терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

^cСм. ниже Особые группы пациентов - Пациенты, ожидающие трансплантации печени.

Доза рибавирина в комбинации с препаратом Совальди^® определяется исходя из массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг), а препарат принимается внутрь во время еды в два приема.

Данные о совместном применении с другими противовирусными препаратами для лечения гепатита С — см. «Особые указания».

Корректировка дозы у взрослых пациентов

Не рекомендуется снижать дозу препарата Совальди^®.

Если софосбувир применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа и у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с пэгинтерфероном альфа, то дозу последнего следует уменьшить или прекратить его прием. Для получения дополнительной информации о возможности снижения дозы и/или прекращении терапии пэгинтерфероном альфа — см. инструкцию по медицинскому применению препарата пэгинтерферон альфа.

Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, то следует уменьшить дозу рибавирина или прекратить его применение, если приемлемо, до того момента, когда нежелательная реакция исчезнет или уменьшится ее тяжесть.

В таблице 2 приведены рекомендации по изменению дозы рибавирина и его отмене, с учетом концентрации Hb и состояния ССС пациента.

Таблица 2

Руководство по изменению дозы рибавирина при его совместном применении с препаратом Совальди^® у взрослых пациентов

Лабораторные значения	Снизить дозу рибавирина до 600 мг/сут, если:	Отменить прием рибавирина если:
Концентрация Hb у пациентов без заболевания сердца	<10 г/дл	<8,5 г/дл
Концентрация Hb у пациентов с заболеванием сердца в анамнезе в стабильном состоянии	Cнижение концентрации Hb на ≥2 г/дл в течение любых 4 нед терапии	<12 г/дл, несмотря на применение препарата в течение 4 нед в пониженной дозе

После отмены рибавирина вследствие отклонения от нормы лабораторного показателя или развития клинических симптомов, можно попробовать возобновить терапию рибавирином в дозе 600 мг/сут, а далее увеличить дозу до 800 мг/сут. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000–1200 мг/сут).

Дети 12 лет и старше

Рекомендованная доза препарата Совальди^® у детей 12 лет и старше — 1 табл. 400 мг 1 раз в сутки во время приема еды (см. «Фармакокинетика»).

Не рекомендуется назначать препарат Совальди^® в виде монотерапии; его следует назначать в комбинации с другими лекарственными препаратами. Рекомендованный режим и продолжительность комбинированного лечения препаратом Совальди^® представлены в таблице 3 и 4.

Таблица 3

Рекомендованный режим и продолжительность лечения препаратом Совальди^® у детей 12 лет и старше

Популяция пациентов*	Режим и продолжительность лечения
Пациенты с ХГС генотипа 2	Совальди^® + рибавирин^b в течение 12 нед^b
Пациенты с ХГС генотипа 3	Совальди^® + рибавирин^b в течение 24 нед

* В т.ч. пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ.

^aРекомендации по коррекции дозы рибавирина в зависимости от массы тела см. в таблице 4.

^bСледует рассмотреть возможность потенциального увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 нед, особенно для подгрупп, у которых имеется один или несколько факторов, ранее связанных с более низкой частотой ответа на терапию препаратами на основе интерферона (в т.ч. прогрессирующий фиброз/цирроз, высокая вирусная нагрузка на исходном уровне, негроидная раса, генотип IL28B не-CC, отсутствие ответа на предшествующее лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином).

Таблица 4

Рекомендованные дозы рибавирина в комбинации с препаратом Совальди^® у детей 12 лет и старше

Масса тел, кг	Суточная доза рибавирина^a
<47	15 мкг/кг/сут
47–49	600 мг/сут
50–65	800 мг/сут
66–80	1000 мг/сут
>81	1200 мг/сут

^aСуточная доза рибавирина корректируется в зависимости от массы тела и принимается внутрь в виде разделенной на два приема дозы во время еды.

Коррекция дозы у детей 12 лет и старше

Снижение дозы препарата Совальди^® не рекомендуется.

Если у пациента наблюдается серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с применением рибавирина, следует скорректировать дозу рибавирина или отменить препарат, если применимо, до прекращения нежелательной реакции или уменьшения степени тяжести реакции. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина или его отмене см. в инструкции по применению рибавирина.

Отмена терапии у взрослых и детей 12 лет и старше

Если полностью прекращено применение других лекарственных препаратов, назначавшихся в комбинации с препаратом Совальди^®, то следует отменить и терапию препаратом Совальди^® (см. «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди^® у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести. Безопасность и соответствующая доза препарата Совальди^® не установлены у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Не требуется корректировать дозу препарата Совальди^® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью; см. «Фармакокинетика»). Безопасность и эффективность препарата Совальди^® у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлена.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени. При определении длительности применения препарата Совальди^® у пациентов, ожидающих трансплантацию печени, необходимо руководствоваться оценкой соотношения пользы/риска для конкретного пациента.

Пациенты, перенесшие пересадку печени. Терапия препаратом Совальди^® в комбинации с рибавирином в течение 24 нед показана у пациентов, перенесших пересадку печени. Рекомендуется принимать рибавирин в начальной дозе, соответствующей 400 мг для приема внутрь, в два приема во время еды. При хорошей переносимости начальной дозы, ее можно увеличить вплоть до максимальной — 1000–1200 мг/сут (1000 мг для пациентов с массой тела <75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). При плохой переносимости начальной дозы рибавирина ее необходимо снизить в соответствии с клиническими показателями, на основании значения уровня Hb (см. «Фармакодинамика»).

Дети 12 лет и старше. Безопасность и эффективность терапии препаратом Совальди^® у детей до 12 лет не установлены. Данные о применении у пациентов до 12 лет отсутствуют (см. «Противопоказания»).

Показания

Препарат Совальди^® показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 до 18 лет.

Противопоказания

повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;

беременность;

детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции);

почечная недостаточность тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);

декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции пациентов);

у пациентов, получающих мощные индукторы Р-gp (в т.ч. рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал) (см. «Взаимодействие»).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

у пациентов с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллели генотипа IL28B);

у пациентов с сахарным диабетом;

у пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир);

в комбинации с амиодароном;

в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин и модафинил);

в комбинации с антимикобактериальными препаратами (например, рифапентин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди^® во время беременности. Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияния на внутриутробное развитие плода. Тем не менее нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.

Применение препарата Совальди^® в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Однако если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. также инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда препарат Совальди^® применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты (см. «Особые указания»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека. Имеющиеся данные доклинических исследований фармакокинетики свидетельствуют об экскреции метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, препарат Совальди^® не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию

Данные о влиянии препарата Совальди^® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию.